Una recente analisi ha rivelato che solo l’8% dei pazienti che hanno iniziato un trattamento con agonisti del peptide simile al glucagone-1 (GLP-1) contro l’obesità senza diabete continua la terapia dopo tre anni. Questo dato equivale a solo 1 persona su 12, il che riflette la difficoltà di mantenere l’uso prolungato di questi farmaci, al di là della loro efficacia nella perdita di peso e persino nella prevenzione di eventi cardiovascolari.
Effetti collaterali e prezzo: perché 9 americani su 10 abbandonano i “farmaci miracolosi” contro l’obesità
L’uso di farmaci come Wegovy, Zepbound e Ozempic, tutti appartenenti alla famiglia dei GLP-1, si è notevolmente diffuso negli Stati Uniti negli ultimi anni. Secondo la pubblicazione Undark, nella primavera del 2024 un adulto su otto negli Stati Uniti aveva utilizzato questi farmaci per perdere peso, in un contesto in cui circa il 40% degli adulti è considerato obeso in quel paese. Gli studi clinici hanno dimostrato che i più recenti prodotti GLP-1 riescono a ridurre il peso corporeo tra il 10% e il 20%. Inoltre, uno studio quadriennale su pazienti non diabetici trattati con semaglutide ha fornito prove di una riduzione degli eventi cardiovascolari gravi.
Nonostante i benefici clinici, la persistenza nel trattamento a lungo termine rimane bassa negli Stati Uniti, come documentato da Prime Therapeutics, una delle più importanti organizzazioni intermediarie tra compagnie di assicurazione sanitaria, farmacie e produttori di farmaci. Nel rapporto è stato sottolineato che solo il 32% dei pazienti continuava la terapia dopo un anno, percentuale che scendeva al 15% dopo due anni e all’8% dopo tre anni. Tra coloro che hanno iniziato il trattamento con semaglutide settimanale (Wegovy), il tasso di persistenza al terzo anno ha raggiunto il 14,3%, mentre per il liraglutide giornaliero (Victoza) ha raggiunto appena il 2,5%.
Il motivo principale dell’abbandono, citato da quasi la metà dei partecipanti a un sondaggio su larga scala condotto da Prime Therapeutics, è la preoccupazione per gli effetti collaterali. I più comuni sono i disturbi gastrointestinali, ma c’è anche il timore di complicazioni più gravi come alcuni tipi di cancro, nonostante le prove disponibili associino i GLP-1 a un minor rischio di vari tipi di neoplasie.
Gli specialisti avvertono che la sospensione del trattamento di solito provoca un rimbalzo di peso nella maggior parte dei pazienti, nonché il rischio di carenze nutrizionali e perdita di massa muscolare o ossea se il farmaco non è accompagnato da piani alimentari e di esercizio fisico adeguati.
Le implicazioni cliniche ed economiche relative alla durata dell’uso sono oggetto di dibattito. Secondo la Blue Cross Blue Shield Association, una compagnia di assicurazione sanitaria, gli elevati tassi di abbandono contribuiscono a una “spesa sprecata”, poiché la perdita di peso si inverte una volta interrotta la somministrazione del farmaco. Le assicurazioni statunitensi, sia pubbliche che private, sono spesso riluttanti a coprire questi trattamenti a causa della mancanza di risultati duraturi e dell’alto costo dei farmaci. Quasi un terzo dei pazienti attribuisce l’interruzione principalmente a ostacoli finanziari o inconvenienti con l’assicurazione sanitaria.
I Centri di servizi Medicare — il principale programma di assicurazione sanitaria del governo degli Stati Uniti per gli over 65 — e Medicaid — il programma di assicurazione sanitaria che fornisce copertura medica alle persone a basso reddito — stimano che il 52,5% dei pazienti interrompa il trattamento nei primi due mesi.
Di fronte a questo scenario, i dati più recenti di Prime Therapeutics mostrano una tendenza al miglioramento della persistenza entro il primo anno per i prodotti più recenti. Nel 2021, solo il 33,2% di coloro che avevano iniziato la terapia con Wegovy continuava a utilizzarlo dopo un anno, mentre nel primo trimestre del 2024 tale percentuale è salita al 62,7%. Un fenomeno simile è stato osservato con Zepbound, approvato nel 2023. Questo aumento è legato alla risoluzione dei problemi di fornitura del GLP-1 e a una migliore gestione medica degli effetti collaterali, nonché all’implementazione di programmi di gestione delle malattie croniche.
Patrick Gleason, vice presidente aggiunto per i risultati sanitari di Prime Therapeutics, ha spiegato: “Una ricerca coerente e significativa nel mondo reale è fondamentale, poiché i farmaci GLP-1 sono un fattore determinante in termini di costo e utilizzo per i nostri clienti e datori di lavoro”. Gleason ha sostenuto che la persistenza potrebbe migliorare grazie alla maggiore integrazione tra medicina comportamentale e gestione farmacologica.
Alcuni specialisti nutrono riserve sul successo di questi programmi, secondo Undark. Spencer Nadolsky, esperto di obesità e lipidi, ha affermato a quella pubblicazione che “non sono realmente completi né offrono un buon servizio” e ha espresso preoccupazione per la “mancanza di continuità con un medico e un dietista”, un rischio che può frammentare l’assistenza. Da parte sua, Farhad Mehrtash, ricercatore della Scuola di Salute Pubblica TH Chan di Harvard, ha ritenuto che i progressi riportati da Prime Therapeutics “siano incoraggianti”, ma ha avvertito che “i suoi risultati richiedono un’interpretazione cauta” a causa della mancanza di gruppi di controllo e del possibile bias di selezione.
Lo studio ha anche identificato che il 38% dei partecipanti ha cambiato prodotto GLP-1 durante i tre anni di osservazione. L’età media della popolazione studiata era di 46,7 anni e il 79,9% si è identificato come donna. L’aderenza, misurata come percentuale di giorni coperti dal farmaco, ha raggiunto una media del 37,5% nel periodo di tre anni e solo il 12,5% dei pazienti ha soddisfatto il criterio di aderenza elevata, ovvero almeno l’80% dei giorni coperti.
Tra le conclusioni del rapporto, si menziona che la bassa persistenza riportata solleva interrogativi sulla fattibilità di investire in terapie GLP-1 per l’obesità, dato che molti pazienti non mantengono i benefici clinici nel tempo. Il miglioramento della persistenza annuale e la disponibilità standardizzata dei farmaci, insieme alle strategie di gestione integrata degli effetti avversi, delineano possibili cambiamenti futuri. Gli autori della ricerca hanno sottolineato l’importanza di continuare a esplorare le cause dell’abbandono e l’efficacia a lungo termine di questi trattamenti, nonché l’impatto che l’accesso ai farmaci e la copertura assicurativa hanno sui risultati di salute.
